Das genaue Geburtsjahr liegt vermutlich um 1480 in Würzburg.
Über sein Leben ist leider recht wenig bekannt. Sein bürgerlicher Name lautete Mathis Neithardt oder auch Mathis Gothart Nithardt. Um 1510 war in Aschaffenburg als erzbischöflicher Hofkünstler tätig. 1516 vollendete er nach vierjähriger Arbeit sein berühmtestes Werk, den Isenheimer Altar. Dieser wird seit 1852 im Unterlinden-Museum in Colmar ausgestellt. Seine letzten Lebensjahre verbrachte Grünewald in Frankfurt/Main und Halle/Saale.
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